附錄III 腔內(nèi)探頭的臨床試驗(yàn)方法
一． 臨床試驗(yàn)方案
1. 臨床方案應(yīng)包含內(nèi)容
同附錄II。
2. 對(duì)照要求
腔內(nèi)超聲檢查采用平行對(duì)照，每組單獨(dú)評(píng)價(jià)儀器及探頭的安全性與有效性。
樣機(jī)要求同附錄II。
3. 入選受試者要求
（1）適應(yīng)癥與禁忌癥參考同類超聲檢查的有關(guān)指證。
（2）超聲檢查陽(yáng)性患者比例不得低于30%。
二． 臨床評(píng)價(jià)指標(biāo)
主要評(píng)價(jià)指標(biāo)：圖像的優(yōu)良率。
次要評(píng)價(jià)指標(biāo)：機(jī)器使用安全性、穩(wěn)定性。
三． 臨床評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
(一) 圖像質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)
優(yōu)良率為“優(yōu)”和“良”所占的比例。
(二) 臨床試驗(yàn)部位要求
1. 經(jīng)陰道探頭超聲成像檢查
經(jīng)陰道超聲成像檢查，可以子宮為代表。
2. 經(jīng)直腸探頭超聲成像檢查
經(jīng)直腸超聲成像檢查，可以前列腺為代表。
3. 經(jīng)食道探頭超聲成像檢查
經(jīng)食道超聲成像檢查，可以心臟為代表。
(三) 各部位圖像具體評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)
1.子宮（經(jīng)陰道超聲）
（1）二維超聲聲像圖
形態(tài)輪廓 | □ 優(yōu)：邊界清晰、易辨認(rèn) □ 良：邊界較清晰、可辨認(rèn) □ 差：邊界不清晰、不可辨認(rèn) |
肌壁圖像細(xì)膩程度 | □ 優(yōu)：細(xì)膩 □ 良：較細(xì)膩 □ 差：粗糙 |
內(nèi)膜 | □ 優(yōu)：清晰、易辨認(rèn) □ 良：較清晰、可辨認(rèn) □ 差：不清晰、不可辨認(rèn) |
（2）多普勒超聲頻譜圖（動(dòng)脈）
邊緣 | □ 優(yōu)：邊界清晰、易辨認(rèn) □ 良：邊界較清晰、可辨認(rèn) □ 差：邊界不清晰、不可辨認(rèn) |
清晰度 | □ 優(yōu)：清晰、易辨認(rèn) □ 良：較清晰、可辨認(rèn) □ 差：不清晰、不可辨認(rèn) |
形態(tài) | □ 優(yōu)：低搏動(dòng)性波型清晰、易辨認(rèn) □ 良：低搏動(dòng)性波型較清晰、可辨認(rèn) □ 差：低搏動(dòng)性波型不清晰、不可辨認(rèn) |
（3）彩色多普勒超聲血流圖像（動(dòng)脈）
血流充盈度 | □ 優(yōu)：完全充盈 □ 良：部分充盈 □ 差：不充盈 |
亮度 | □ 優(yōu)：明亮 □ 良：暗淡 □ 差：無(wú)顯示 |
色彩分布 | □ 優(yōu)：均勻 □ 良：較均勻 □ 差：不均勻 |
血流實(shí)時(shí)性 | □ 優(yōu)：同步 □ 良：延遲 □ 差：不同步 |
2．前列腺（經(jīng)直腸超聲）
（1）二維超聲聲像圖
形態(tài)輪廓 | □ 優(yōu)：邊界清晰、易辨認(rèn) □ 良：邊界較清晰、可辨認(rèn) □ 差：邊界不清晰、不可辨認(rèn) |
內(nèi)腺圖像 | □ 優(yōu)：光點(diǎn)細(xì)膩 □ 良：光點(diǎn)較細(xì)膩 □ 差：光點(diǎn)粗糙 |
包膜 | □ 優(yōu)：清晰、易辨認(rèn) □ 良：較清晰、可辨認(rèn) □ 差：不清晰、不可辨認(rèn) |
（2）彩色多普勒超聲血流圖像
血流充盈度 | □ 優(yōu)：完全充盈 □ 良：部分充盈 □ 差：不充盈 |
亮度 | □ 優(yōu)：明亮 □ 良：暗淡 □ 差：無(wú)顯示 |
色彩分布 | □ 優(yōu)：均勻 □ 良：較均勻 □ 差：不均勻 |
血流實(shí)時(shí)性 | □ 優(yōu)：同步 □ 良：延遲 □ 差：不同步 |
3．心臟（經(jīng)食管超聲）
（1）二維超聲聲像圖
左心耳及瓣膜 | □ 優(yōu)：清晰顯示 □ 良：較清晰 □ 差：不可顯示 |
（2）多普勒超聲頻譜圖（二尖瓣血流）
邊界 | □ 優(yōu)：邊界清晰、易辨認(rèn) □ 良：邊界較清晰、可辨認(rèn) □ 差：邊界不清晰、不可辨認(rèn) |
形態(tài) | □ 優(yōu)：清晰、易辨認(rèn) □ 良：較清晰、可辨認(rèn) □ 差：不清晰、不可辨認(rèn) |
（3）彩色多普勒超聲血流圖像
二尖瓣血流 | □ 優(yōu)：彩色血流超過(guò)心腔的2/3，且清晰 □ 良：彩色血流可達(dá)心腔的1/2，且清晰 □ 差：僅在二尖瓣口出現(xiàn)血流信號(hào) |
二尖瓣血流實(shí)時(shí)性 | □ 優(yōu)：同步 □ 良：延遲 □ 差：不同步 |
三尖瓣反流 □ 有 □ 無(wú) | □ 優(yōu)：反流束顯示清晰 □ 良：反流束顯示不清晰 □ 差：不能顯示反流 |
(四) 儀器使用的安全性、穩(wěn)定性評(píng)估
同附錄II。
四． 臨床試驗(yàn)例數(shù)及確定理由
腔內(nèi)探頭試驗(yàn)為對(duì)不同受試者分別采用兩種器械（擬申報(bào)設(shè)備與對(duì)照機(jī)）探頭進(jìn)行測(cè)量，評(píng)價(jià)兩種器械探頭所得結(jié)果實(shí)質(zhì)等同，是非劣效試驗(yàn)設(shè)計(jì)。
樣本量應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。假設(shè)對(duì)照腔內(nèi)探頭圖像優(yōu)良率為96%、非劣效界值10%（取對(duì)照機(jī)優(yōu)良率的10%），則當(dāng)顯著性水平為5%，把握度為80%時(shí)，試驗(yàn)與對(duì)照探頭各需要樣本量61例，兩組合計(jì)為122例。
注1：上述受試者例數(shù)為腔內(nèi)探頭預(yù)期圖像優(yōu)良率為96%時(shí)的樣本量，具體臨床試驗(yàn)時(shí)，廠家應(yīng)根據(jù)各自的產(chǎn)品特性計(jì)算所需的樣本量。下表列出了不同的腔內(nèi)探頭預(yù)期圖像優(yōu)良率所對(duì)應(yīng)的樣本量：
探頭預(yù)期圖像優(yōu)良率 | 樣本量 |
88 | 166 |
90 | 142 |
94 | 89 |
上述樣本量為對(duì)同一類腔內(nèi)探頭的一個(gè)應(yīng)用部位進(jìn)行臨床驗(yàn)證時(shí)的要求, 例數(shù)應(yīng)在探頭間均衡合理分配。原則上每個(gè)探頭的一個(gè)臨床應(yīng)用部位例數(shù)不少于30例。
注2：為了加強(qiáng)臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制，建議所有受試者均采用由中央計(jì)算機(jī)注冊(cè)系統(tǒng)分配受試者號(hào)的方法入選受試者，即：在受試者拿到計(jì)算機(jī)系統(tǒng)所分配的入選號(hào)的同時(shí)，將受試者的主要個(gè)人信息記錄在中央服務(wù)器中。
五． 臨床試驗(yàn)效果評(píng)價(jià)
對(duì)于每一檢查部位下包含多個(gè)器官及每一器官包含多項(xiàng)評(píng)價(jià)指標(biāo)的情況，只有當(dāng)該檢查部位下所有器官的所有分項(xiàng)指標(biāo)均達(dá)到優(yōu)或良時(shí)，對(duì)該部位的檢查效果才能判定為優(yōu)或良。
對(duì)于主要終點(diǎn)圖像優(yōu)良率，應(yīng)分別給出試驗(yàn)探頭及對(duì)照探頭各自的圖像優(yōu)良率估計(jì)，并計(jì)算試驗(yàn)探頭與對(duì)照探頭優(yōu)良率的差值及差值的95%可信區(qū)間，如果優(yōu)良率差值95%可信區(qū)間的下限大于-10%，即達(dá)到預(yù)先指明的非劣效界值，則可認(rèn)為試驗(yàn)探頭的檢測(cè)能力與對(duì)照探頭相當(dāng)。
優(yōu)良率評(píng)價(jià)的對(duì)象應(yīng)為前文（二）中所述臨床應(yīng)用部位。即需要對(duì)特定部位進(jìn)行評(píng)價(jià)，如果對(duì)某一檢查部位，試驗(yàn)探頭的優(yōu)良率非劣效于對(duì)照探頭，則該試驗(yàn)探頭上市后方可用于相應(yīng)的部位。
在臨床試驗(yàn)過(guò)程中不得出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件和嚴(yán)重穩(wěn)定性問(wèn)題。
六． 臨床試驗(yàn)報(bào)告及統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告
臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)應(yīng)由廠家、臨床專家和統(tǒng)計(jì)學(xué)家共同完成。統(tǒng)計(jì)分析人員應(yīng)全程參與臨床試驗(yàn)（包括：方案設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計(jì)分析及統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告）。
（一）臨床試驗(yàn)報(bào)告
由組長(zhǎng)單位根據(jù)統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告，出具同一類探頭某一適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)總報(bào)告。
（二）統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告
應(yīng)將所有中心的同一類探頭同一適應(yīng)癥（部位）的數(shù)據(jù)合并在一起進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并對(duì)同一類探頭每一部位出具總的統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告。
應(yīng)對(duì)所有入選的受試者進(jìn)行數(shù)據(jù)管理，遇有不清楚的問(wèn)題時(shí)，應(yīng)與原始記錄核對(duì)。統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)至少包括如下四部分：
1．臨床試驗(yàn)完成情況描述：包括臨床試驗(yàn)概況（篩選人數(shù)、入選人數(shù)、完成人數(shù)、失訪/退出/剔除人數(shù)等）；
2．基線描述：應(yīng)對(duì)所有入選受試者（ITT分析集）的基線人口統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)及其他相關(guān)病史指標(biāo)等進(jìn)行描述；
3．效果評(píng)價(jià)：應(yīng)對(duì)所有入選的受試者（ITT分析集）進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)于主要評(píng)價(jià)指標(biāo)，圖像優(yōu)良率的組間比較采用調(diào)整中心效應(yīng)的CMH(Cochran Mantel-Haenszel)χ2檢驗(yàn)，并給出圖像優(yōu)良率的組間差值及其95%可信區(qū)間的估計(jì)；
4．安全性評(píng)價(jià)時(shí)，應(yīng)對(duì)所有入選的受試者進(jìn)行分析（SS分析集），不能遺漏所有發(fā)生的任何不良事件（包括實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：試驗(yàn)前正常、試驗(yàn)后異常并有臨床意義的事件）。同時(shí)，詳細(xì)描述各組病例出現(xiàn)的全部不良事件的具體表現(xiàn)、程度及其與研究產(chǎn)品的關(guān)系。
附錄IV 臨床適用范圍表格
系統(tǒng)：______________________________
探頭：______________________________
預(yù)期用途：超聲診斷成像或人體血流分析
臨床應(yīng)用 | 工作模式 |
特定應(yīng)用 | B | M | PWD | CWD | 彩色 多普勒 | 組合式 （指明） | 其他 （指明） |
胎兒成像 及其它 | 胎兒 |
腹部 |
術(shù)中（指明） |
術(shù)中（神經(jīng)） |
腹腔鏡 |
兒科 |
小器官（指明） |
新生兒頭部 |
成人頭部 |
經(jīng)直腸 |
經(jīng)陰道 |
經(jīng)尿道 |
經(jīng)食道（非心臟） |
肌肉-骨骼（傳統(tǒng)的） |
肌肉-骨骼（表皮上） |
血管內(nèi) |
其他（指明） |
心臟 | 成人心臟 |
小兒心臟 |
血管內(nèi)（心臟） |
經(jīng)食道（心臟） |
心臟內(nèi) |
其他（指明） |
血管 | 經(jīng)顱 |
外圍血管 |
其他（指明） |
*其他工作模式實(shí)例可能包括：A模式、振幅多普勒、3D成像、諧波成像、組織運(yùn)動(dòng)多普勒和彩色速度成像等。
注：本表格僅為參考，申請(qǐng)者可根據(jù)自己產(chǎn)品特性，參照該表格的格式，編寫(xiě)適用于所申報(bào)產(chǎn)品的表格。
GHTF格慧泰福醫(yī)藥技術(shù)服務(wù)機(jī)構(gòu)臨床中心：
1、專門(mén)從事醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)及臨床前咨詢研究。
2、自臨床中心成立至今，共代理了國(guó)內(nèi)外知名企業(yè)近百個(gè)醫(yī)療器械的臨床試驗(yàn)工作。已有數(shù)十個(gè)完成項(xiàng)目通過(guò)嚴(yán)格審評(píng)獲得醫(yī)療器械注冊(cè)證書(shū)，目前正在進(jìn)行的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)?zāi)咳鄠€(gè)。這些項(xiàng)目因試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)合理，臨床資料完整規(guī)范而深受審評(píng)專家的好評(píng)。
3、公司嚴(yán)格按照國(guó)際慣例和中國(guó)CFDA要求組織醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，并通過(guò)本中心科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)腟OP及自己獨(dú)創(chuàng)的國(guó)內(nèi)最嚴(yán)格的質(zhì)控體系，確保臨床研究質(zhì)量，最大限度降低審評(píng)風(fēng)險(xiǎn)。既往研究結(jié)果深受醫(yī)療器械審評(píng)部門(mén)好評(píng)。
4、合同一旦簽訂，無(wú)論遇到什么困難，都將嚴(yán)格執(zhí)行，絕不中途加價(jià)或降低服務(wù)質(zhì)量。
GHTF格慧泰福技術(shù)臨床中心下設(shè)商務(wù)部、醫(yī)學(xué)部、數(shù)據(jù)部、監(jiān)察部、受試者招募中心五個(gè)職能部門(mén)，在各個(gè)分支機(jī)構(gòu)（廣州、北京、上海、深圳）設(shè)有分中心及臨床資源關(guān)系機(jī)構(gòu)。
我們提供的臨床試驗(yàn)服務(wù)內(nèi)容有：
1、Ⅱ類、Ⅲ類醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)
2、體外診斷試劑（IVD）臨床試驗(yàn)
3、醫(yī)療器械臨床前研究、動(dòng)物試驗(yàn)
4、臨床基地選擇、臨床方案設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)管理
5、臨床試驗(yàn)生物統(tǒng)計(jì)、臨床試驗(yàn)報(bào)告編寫(xiě)
6、臨床試驗(yàn)監(jiān)查、臨床試驗(yàn)GCP規(guī)范指導(dǎo)
我們臨床中心合作科室涉及：
GHTF格慧泰福臨床中心合作的臨床基地涉及全部臨床專業(yè)領(lǐng)域，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，涉及專業(yè)如下： 心血管 | 呼吸 | 泌尿 | 內(nèi)分泌 | 婦科 | 兒科 | 腦血管 | 腎病 | 腫瘤 | 消化 | 肝病 | 風(fēng)濕免疫 | 感染 | 傳染 | 口腔 | 精神 | 皮膚 | 肛腸 | 燒傷 | 耳鼻喉 | 眼科 | 肝膽外 | 骨科 | 胃腸外 | 胸外 | 周圍血管 | 血液 | 醫(yī)學(xué)影像 | 檢驗(yàn) | …… |
另外可以跟客戶溝通其他科室的臨床過(guò)程跟進(jìn)與服務(wù) |
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